原薬輸入のリスク

2025.04.02

2008年、米国で81名が死亡し、数百名が重篤な副作用に苦しんだ医薬品安全性の危機が発生した。この危機の中心にあったのは、血液凝固を防ぐ医薬品「ヘパリンナトリウム」である。日常的に使用される重要な医薬品でありながら、中国からの輸入品に混入した不純物が多くの命を奪う結果となった。

ヘパリンとは何か

ヘパリンは抗凝固薬（血液を固まりにくくする薬）であり、血栓症の予防や治療、透析や心臓手術など様々な医療現場で使用される極めて重要な医薬品である。ヘパリンナトリウムは天然の多糖類であり、世界中で年間約1億回の投与が行われている。
もともとヘパリンは牛の腸粘膜から抽出されていたが、1990年代に牛海綿状脳症（BSE、いわゆる狂牛病）問題が発生したため、安全性の懸念から豚の腸粘膜を原料とするよう変更された。この原料転換が、後の危機の遠因となった。

2008年の危機はどのように発生したか

2008年初頭、米国疾病予防管理センター（CDC）とFDA（米国食品医薬品局）は、ヘパリン投与後にアレルギー反応や低血圧などの重篤な副作用が通常より多く報告されていることに気づいた。特に、バクスター・インターナショナル社が製造したヘパリン製剤に関連する報告が増加していた。
調査の結果、問題のヘパリンには「過硫酸コンドロイチン硫酸（OSCS）」という不純物が混入していることが判明した。この不純物は、ヘパリンの原料を供給していた中国の工場で意図的に添加されたものであった。OSCSはヘパリンと化学構造が類似しており、当時の一般的な品質検査では検出が困難であった。特に重要なのは、当時の標準的分析手法であった高速液体クロマトグラフィー（HPLC）による分析結果において、OSCSとヘパリンが極めて似通ったパターンを示したことである。この類似性が不純物の検出を困難にし、混入が長期間にわたって見過ごされる原因となった。バクスター社のCEOはのちに、この混入は「意図的な詐欺」であると議会で証言している。

なぜこのような混入が発生したのか

この混入の背景には複数の要因があった。

経済的動機: ヘパリンの原料となる豚の腸は、当時中国で供給が不足し価格が高騰していた。特に2008年5月に発生した四川大地震により、中国最大の豚の生産地域が被災し、さらなる原料不足と価格高騰を招いた。OSCSはヘパリンよりも安価であり、こうした状況下で利益を確保するために意図的に混入された。つまり、自然災害が引き金となり、経済的圧力が不正行為を誘発した事例である。
複雑なサプライチェーン: 原料の生産から最終製品までの過程は複数の企業や国にまたがり、透明性と監視が不十分であった。
品質管理の不備: 特筆すべきは、後の米国議会での証言で明らかになったように、FDAが問題となった中国の原薬製造工場を一度も査察していなかったという事実である。また、当時の検査方法ではOSCSのような不純物を検出できなかった。

原薬輸入に潜むリスク

医薬品の有効成分である原薬（Active Pharmaceutical Ingredient: API）の輸入には、以下のような特有のリスクが存在する。

規制の格差: 国によって医薬品製造に関する規制や監視体制は大きく異なる。規制が緩い国からの輸入は、品質保証の面で潜在的なリスクを伴う。
長距離輸送と保管条件: 原薬は長距離輸送される過程で、温度・湿度・光などの環境要因により品質が劣化する可能性がある。
偽造・不純物混入のリスク: 経済的利益を目的とした意図的な偽造や不純物の混入が発生するリスクがある。ヘパリン事件はまさにこの例である。
サプライチェーンの複雑性と透明性の欠如: 原料から最終製品までの過程が複数の企業を経由するため、各段階での品質管理状況の把握が困難となる。
言語・文化の障壁: 国際取引における言語や文化の違いが、品質基準の解釈や問題発生時のコミュニケーションに影響を与える可能性がある。

危機がもたらした結果

この危機は深刻な結果をもたらした。

米国で81名の死亡者を含む、数百名の重篤な副作用症例
世界中でのヘパリン製品のリコール
医薬品サプライチェーンにおける国際的な監視体制の強化
FDAによる海外の製造施設に対する査察の増加
ヘパリンの純度を確認するための新たな分析方法の開発

教訓と対策

この事例から得られた重要な教訓は以下の通りである。

1. 品質管理の徹底

医薬品の安全性確保には厳格な品質管理が不可欠である。原料から最終製品まで、すべての段階での検査体制が必要である。ヘパリン事件後、FDAは核磁気共鳴（NMR）分光法など、より高感度な検査方法を導入した。これはOSCSとヘパリンがHPLC分析で区別困難だった教訓を活かしたものである。また、議会証言で明らかになったFDAの査察不足の問題を受け、海外製造施設への査察頻度と厳格さも大幅に強化された。

2. サプライチェーンの透明性

医薬品の製造過程において、原料の調達先や製造工程の各段階を明確に把握することが重要である。企業は自社製品のサプライチェーン全体を理解し、管理する責任がある。

3. 国際的な協力体制

グローバル化した医薬品市場では、各国の規制当局間の協力が欠かせない。FDAは中国やEUなどの規制当局との連携を強化し、情報共有と共同査察の体制を整えた。特筆すべきは、この事件を契機に、FDAが初めて中国に常設事務所を設置したことである。これにより中国国内の医薬品製造施設に対する監視体制が強化された。また、FDAは海外ではめずらしい「非通知査察（unannounced inspection）」を実施するようになった。これは事前連絡なしに製造施設を訪問して検査を行うもので、日常的な製造状況を正確に把握するために重要な手段となっている。

4. 規制の強化

2012年、米国では「医薬品サプライチェーン安全法」が制定され、海外の製造施設に対するFDAの権限が強化された。これにより、FDAは海外の製造施設への抜き打ち検査が可能となった。

まとめ

2008年のヘパリン危機は、医薬品の国際サプライチェーンにおける品質管理の重要性を浮き彫りにした事例である。利益追求が患者の安全よりも優先された結果、多くの命が失われた。しかし、この悲劇から学び、医薬品の安全性を確保するための体制は大きく改善された。FDAの中国事務所設置や非通知査察の実施など、具体的な対策が講じられ、国際的な医薬品サプライチェーンの安全性向上に貢献している。
医薬品の安全性は、製造企業、規制当局、医療従事者など多くの関係者の協力によって支えられている。消費者である我々も、使用する医薬品の製造元や品質について関心を持ち、疑問や不安があれば医師や薬剤師に相談することが重要である。
グローバル化が進む現代において、ヘパリン事件の教訓を忘れず、医薬品の安全性確保に向けた取り組みを継続していかなければならない。