新薬申請承認前の原薬出荷は、目的と管理体制によって可否が異なります。臨床試験用、バリデーション用、安定性試験用の製造・出荷は適切な管理下で可能ですが、商業販売用については各国の規制により制限があります。

承認前でも可能なケース

1. 臨床試験用の製造・出荷

規制根拠

• 日本：治験薬GMPに関するQ&Aで明確に許可
• FDA：治験用原薬（investigational API）の製造が可能
• ICH Q7：第19章で臨床試験用原薬の製造指針を規定

要求事項

• 治験薬GMPに従った製造・品質管理
• 適切な記録管理とトレーサビリティ
• 商業用製品との明確な区別

2. バリデーションバッチの製造

規制根拠

• FDA：Process Validation Guidanceで承認前実施が標準手順
• EMA：承認申請前のバリデーションバッチ製造を容認
• 日本：GMP規制で承認前バリデーション活動を認可

要求事項

• プロセスバリデーション計画書の作成
• スケールアップの実証
• 商業生産規模での製造能力の証明

3. 安定性試験用サンプル

規制根拠

• ICH Q1F：最低3バッチの安定性試験データが必要
• FDA/EMA：長期安定性データ取得のための製造を許可

要求事項

• 安定性試験プロトコルの遵守
• 適切な保管条件の維持
• 継続的なモニタリング

重要な管理ポイント

基本的管理事項

• GMP遵守: 原薬・製剤ともに適切なGMP基準での製造
• 使用目的の明確化: 商業販売用ではないことの明確な区別
• 変更管理: 承認申請内容からの逸脱防止
• 文書管理: 完全なトレーサビリティの確保

追加管理事項

• データインテグリティ: Pre-Approval Inspectionでの重点確認事項
  • データの真正性と完全性の保証
  • ALCOA+原則の遵守
• スケールアップの実証: 商業生産規模での製造能力の証明

商業販売用在庫の事前製造

原則

多くの規制当局で商業販売を目的とした事前在庫製造は制限されています。

例外的措置

FDAのPLAIRプログラム（2008年～）

Pre-Launch Activities Importation Request（PLAIR）により、以下の条件で限定的な事前在庫準備が可能：

• 承認見込みが高い製品
• 患者アクセスの確保が目的
• FDAの事前承認が必要

EMAの見解

• 原則として承認後の商業製造開始を推奨
• 患者ニーズを考慮した例外的措置を容認
• EMA-FDA共同Q&Aでガイダンスを提供

日本の規制

• 製造販売承認前の商業用在庫製造は厳格に制限
• 承認後の出荷が原則
• 例外的措置は限定的

国・地域別の規制相違点

審査期間の違い

Process Performance Qualification（PPQ）要件

• FDA: 生物製剤では承認前にPPQデータの提出が必要
• EMA: 化学医薬品の標準的製造プロセスでは承認後実施可能

変更管理の柔軟性

日本では変更管理手続きに時間がかかるため、グローバル製造における課題となっています。

実務上の推奨事項

1. 事前計画の重要性

• 規制要件の早期確認
• 各国規制当局との事前相談
• リスクベースアプローチの採用

2. 文書化の徹底

• 製造目的の明確な文書化
• 品質管理記録の完全性
• 監査証跡の維持

3. 組織体制の整備

• 承認前活動の管理体制確立
• 責任の明確化
• 教育訓練の実施

注意事項

1. 最新規制の確認
   • 規制は継続的に更新されるため、最新情報の確認が必須
   • 各国規制当局のガイダンス文書を定期的に確認
2. 地域特性の考慮
   • グローバル展開時は各国の規制要件を個別に検討
   • 最も厳格な要件に合わせた対応が推奨される
3. リスク管理
   • 承認遅延・不承認のリスクを考慮
   • 廃棄コストなどの経済的リスクの評価

まとめ

新薬承認前の原薬出荷は、適切な目的と管理体制のもとでGMP上問題ありません。ただし、商業販売用の事前製造については各国で異なる規制があり、慎重な対応が必要です。FDAのPLAIRプログラムのような例外的措置も存在しますが、原則として承認後の商業製造開始が推奨されます。